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  • 供者趋化因子受体基因多态性与急性移植物抗宿主病的相关性研究
    刘恒, 吴涛, 潘耀柱, 毛东锋, 田红娟, 石亚军, 王宗慧, 葸瑞
    中华移植杂志(电子版) . 2026, 20 (04): 268-272.
    摘要 ( 2 ) HTML ( 0 ) PDF ( 2132 ) ( 1 )
    目的

    探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)供者趋化因子受体基因单核苷酸多态性(SNP)与受者急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生的相关性。

    方法

    纳入2023年2月至2024年12月于中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院血液科行allo-HSCT的50例受者,检测供者CC趋化因子受体(CCR)5、CCR6和CXC趋化因子受体(CXCR)3基因多态性。SNP位点包括CCR5-rs2227010、rs2734648、rs1799987、rs1799988、rs1800023、rs1800024,CCR6-rs1556413、rs3093024、rs1854853、rs3093023,CXCR3-rs2280964、rs34334103,分析各位点不同基因型与aGVHD发生的相关性。计数资料采用卡方检验或Fisher确切概率法进行比较。采用卡方检验验证Hardy-Weinberg遗传平衡。

    结果

    除CXCR3基因rs2280964、rs34334103位点外,其余位点检测结果均符合Hardy-Weinberg平衡(P均>0.05)。50例受者中,23例移植后(46%)发生aGVHD,其中Ⅰ~Ⅱ度17例、Ⅲ~Ⅳ度6例。供者CCR5基因rs1800024位点CC基因型受者aGVHD发生比例(8/25)低于CT+TT基因型受者(15/25)(χ2=3.94,P<0.05)。22例患者皮肤受累、5例患者肝脏受累、9例患者胃肠道受累,供者CCR5基因rs1800024位点CT基因型受者皮肤受累比例(14/23)高于CC+TT基因型受者(8/27),肝脏受累比例(0)低于CT+TT基因型受者(5/25);供者CXCR3基因rs34334103位点CC基因型肝脏受累比例(3/46)低于CT+TT基因型受者(2/4),差异均有统计学意义(P均≤0.05)。供者CCR6基因rs1854853位点AG基因型受者发生Ⅲ~Ⅳ度aGVHD的比例(6/12)高于AA+GG基因型受者(0),差异有统计学意义(P<0.05)。供者CXCR3基因rs2280964位点CC基因型受者治疗有效的比例(14/14)高于CT+TT基因型受者(6/9),差异有统计学意义(P<0.05)。

    结论

    供者CCR5-rs1800024、CXCR3-rs34334103、CCR6-rs1854853及CXCR3-rs2280964这4个位点基因多态性与受者aGVHD发生有一定关系。

基因 位点信息 引物方向 引物序列
CCR5 rs2227010 正向 GCTGTTTGGGGTCTCATTTG
    反向 CCAGGATCTTAGTGGGGATTT
  rs2734648 正向 GAATCCTGCCACCTATGTATCT
    反向 TCTCCCCGTATCCCCTATC
  rs1799987 正向 CCCGTGAGCCCATAGTTAAAACTC
    反向 TCACAGGGCTTTTCAACAGTAAGG
  rs1799988、rs1800023 正向 GGTTGGGGTGGGATAGGG
  反向 TTTTGAAGGAGGGTGGAGTTA
  rs1800024 正向 GAGACATCCGTTCCCCTACA
    反向 CGTCTGAAACTCATTCCAAACT
CCR6 rs1556413 正向 GTGCTGGTTTCTTTCCATCTG
    反向 TGTTGTTTTGTTAGCCATTTTC
  rs3093024、rs1854853 正向 CAGGATGCTGGAGGTGGA
  反向 TTTGGAGTTTACGAAGATGTCA
  rs3093023 正向 TTCTGCCTGGAAACTTATTGTT
    反向 GACCCTGCTGCTGACTGG
CXCR3 rs2280964、rs34334103 正向 TTTAGTCCAGCACGCCAAGA
  反向 CCACAAGCACCAAAGCAGAG
表1 异基因造血干细胞移植供者趋化因子受体基因单核苷酸多态性检测引物设计
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