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中华移植杂志(电子版)

中华移植杂志(电子版) ›› 2018, Vol. 12 ›› Issue (03) : 131 -138. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-3903.2018.03.009

所属专题： 文献；

荟萃分析

ABO血型不合肝移植术前脱敏治疗方案的网状荟萃分析
黄芳1, 徐剑1,†(), 张微2, 文全1, 陆路1, 李仲洋1, 黄业宁1   
  1. 1. 570311　海口，海南医学院第二附属医院肝胆外科
    2. 310003　杭州，浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科
  • 收稿日期:2018-06-08 出版日期:2018-08-25
  • 通信作者: 徐剑
  • 基金资助:
    海南省科学技术厅基金(ZDYF2017162)

Different desensitization therapeutic effects on patients with ABO-incompatible liver transplantation: a network-meta analysis

Fang Huang1, Jian Xu1,†(), Wei Zhang2, Quan Wen1, Lu Lu1, Zhongyang Li1, Yening Huang1   

  1. 1. Department of Hepatobiliary Surgery, the Second Affiliated Hospial of Hainan Medical University, Haikou 570311, China
    2. Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery, the First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310003, China
  • Received:2018-06-08 Published:2018-08-25
  • Corresponding author: Jian Xu
  • About author:
    Corresponding author: Xu Jian, Email:
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引用本文：

黄芳, 徐剑, 张微, 文全, 陆路, 李仲洋, 黄业宁. ABO血型不合肝移植术前脱敏治疗方案的网状荟萃分析[J]. 中华移植杂志(电子版), 2018, 12(03): 131-138.

Fang Huang, Jian Xu, Wei Zhang, Quan Wen, Lu Lu, Zhongyang Li, Yening Huang. Different desensitization therapeutic effects on patients with ABO-incompatible liver transplantation: a network-meta analysis[J]. Chinese Journal of Transplantation(Electronic Edition), 2018, 12(03): 131-138.

目的

评价ABO血型不合肝移植(ABO-ILT)术前不同脱敏治疗方案的疗效。

方法

以利妥昔单抗(Rb)为关键药物，将脱敏治疗方案分为：Rb＋全血血浆置换(去除)组(Rb＋TPE/PP组)、Rb组、Rb＋静脉注射免疫球蛋白组(Rb＋IVIG组)，以ABO血型相合肝移植受者作为对照组，对比4组不同结局事件。计算机检索PubMed、EMbase、MEDLINE、Cochrane Library、Scopus、CNKI、WanFang Data、VIP数据库。检索年限为2003年1月至2018年5月20日。采用NOS文献质量评价量表评价纳入文献质量。采用Excel 2007软件，加载NetMetaXL宏命令，调用WinBUGS 14.3软件，选择贝叶斯随机效应模型实现网状荟萃分析。P<0.05为差异有统计学意义。

结果

共纳入9篇文献。分别有6、4篇文献报道了不同脱敏治疗方案肝移植受者术后1、3年生存率，3种方案组间对比以及与血型相合肝移植对照组相比，差异均无统计学意义(P均>0.05)。9篇文献报道了不同脱敏治疗方案肝移植受者术后抗体介导排斥反应(AMR)和急性细胞排斥反应(ACR)发生率，3组方案组间对比以及与血型相合肝移植对照组对比，差异均无统计学意义(P均>0.05)；但Rb＋TPE/PP组、Rb组和Rb＋IVIG组ACR的SUCRA值分别为0.3562、0.7767和0.7092，均高于血型相合肝移植对照组(0.1579)，差异均有统计学意义(P均<0.05)。分别有8、7篇文献报道了不同脱敏治疗方案肝移植受者术后弥漫性肝内胆管狭窄和非肝内胆道并发症(胆漏、胆道狭窄)发生率，3组方案组间对比以及与血型相合肝移植对照组对比，差异均无统计学意义(P均>0.05)。ABO-ILT术前采用不同脱敏治疗方案的受者术后AMR和ACR发生率漏斗图均分布在垂直线周围，无明显不对称，可能不存在小样本效应。

结论

Rb脱敏疗效等同于Rb＋IVIG及Rb＋TPE/PP。若肝移植术前无充分准备时间，可实施Rb＋IVIG脱敏治疗；时间充分且受者经济负担重时，可予Rb脱敏治疗。

关键词: ABO血型不合肝移植, 利妥昔单抗, 脱敏治疗, 网状荟萃分析
Objective

To compare the efficacy of three different desensitization therapies in ABO-incompatible liver transplantation (ABO-ILT) by meta-analysis.

Methods

The recipients were divided into three groups according to the different desensitization protocal: (rituximab+ TPE/PP) group, rituximab group; (rituximab+ IVIG) group, ABO-compatible liver transplantation (ABO-CLT) group. Different incidence rate of events were compared. Studies published during January 2003 and May 20, 2018 were electronically retrieved from PubMed, EMbase, MEDLINE, Cochrane Library, Scopus, CNKI, WanFang Data, VIP. Newcastle-Ottawa Scale was used to evaluated the the quality of literature. Meta-analysis was performed to calculate OR and 95% confidence interval by using the random effect model analyses with WinBUGS 14.3 software. Statistical significance was approved when P<0.05.

Results

Nine studies were selected. No statistical significance was observed in the postoperative 1- and 3-year survival rate of the recipients, incidence of antibody-mediated rejection (AMR), incidence of acute cellular rejection (ACR), incidence of postoperative diffuse intrahepatic biliary stricture and non-intrahepatic biliary tract complications among 4 groups (P all>0.05). The SUCRA value of ACR of (rituximab+ TPE/PP) group, rituximab group, (rituximab+ IVIG) group were 0.3562, 0.7767 and 0.7092, which were all higher than ABO-CLT group (P all>0.05). No small sample effect was observerd among the above desensitization therapies.

Conclusions

The desensitization therapeutic effects between rituximab combined with TPE/PP and rituximab combined with IVIG was similar. Rituximab combined with IVIG can be perforned for emergent ABO-ILT. Rituximab monotherapy is proper when there is sufficient time and economy burden.

Key words: ABO-incompatible liver transplantation, Rituximab, Desensitization therapy, Neworkt-meta analysis
表1 纳入研究的基本特征
纳入研究 受者行肝移植时间(年) 国家 NOS评分(分) Rb＋TPE/PP组 Rb组 Rb＋IVIG组 供肝来源 术前抗体滴度
例数 治疗方案 例数 治疗方案 例数 治疗方案
Lee等[5] 2012～2015 韩国 8 26 术前2周300 mg/m2 Rb，术前1周PP － － 30 术前2周300 mg/m2 Rb，术后1、4 d 0.8 g/kg IVIG 活体 Rb＋PP: IgG (1∶2～1∶40)
Rb＋IVIG: IgG (1∶1～1∶192)
Shen等[6] 2010～2013 中国 8 － － － － 35 手术开始时予375 mg/m2 Rb，手术开始时及术后10 d 0.4 g/kg IVIG 非活体 IgM (1∶4～1∶1 024)
Kim等[7] 2014～2016 韩国 7 － － － － 43 术前1周300 mg/m2 Rb，术前7 d及术后第1、4天0.8 g/kg IVIG 活体 IgG (1∶2～1∶64)
Yamamoto等[8] 2011～2016 日本 8 20 术前2周375 mg/m2 Rb，术前予PP直至抗体滴度降至x8 20 术前2周375 mg/m2 Rb － － 活体 Rb＋PP: IgG (1∶8～1∶512)
Rb: IgG (1∶16～1∶512)
Egawa等[9] 2013～2016 日本 7 － － 5 术前2周375 mg/m2 Rb 5 手术开始时分别予375 mg/m2 Rb和0.5～0.8 g/kg IVIG 活体 －
Honda等[10] 2010～2016 日本 7 － － 7 术前2周375 mg/m2 Rb － － 活体 IgG (1∶1～1∶256)
Kim等[11] 2010～2013 韩国 7 47 术前2周375 mg/m2 Rb，术前2周每隔1天行TPE至抗体滴度降至1∶16 － － － － 活体 IgM (1∶2～1∶1 024)
IgG (1∶2～1∶1 024)
王玥等[12] 2013～2015 中国 6 － － － － 17 手术开始时375 mg/m2 Rb，术后第7天0.4 g/kg IVIG 非活体 IgG (1∶2～1∶128)
Kim等[13] 2010～2015 韩国 7 59 术前2周375 mg/m2 Rb，术前2周每隔1天行TPE至抗体滴度降至1∶16 － － － － 活体 IgM (1∶4～1∶1 024)
图1 文献筛选流程及结果
图2 分析证据图
表2 纳入文献肝移植受者1、3年生存率[%(例)]
纳入研究 Rb＋TPE/PP组 Rb组 Rb＋IVIG组 血型相合肝移植对照组
1年 3年 1年 3年 1年 3年 1年 3年
Lee等[5] 80.80(26) － － － 85.40(30) － － －
Shen等[6] － － － － 83.10(35) 83.10(35) 86.30(66) 86.30( 66)
Kim等[7] － － － － 87.90(43) 82.40(43) 96.90(86) 85.90( 86)
Yamamoto等[8] 85.00(20) 85.00(20) 89.00(20) 80.00(20) － － － －
王玥等[12] － － － － 82.35(17) － 91.88(236) －
Kim等[13] 90.60(59) 81.90(59) － － － － 88.00(181) 82.50(181)
图3 ABO血型不合肝移植受者术前不同脱敏治疗方案组及血型相合肝移植对照组受者术后1、3年生存率荟萃分析
表3 纳入文献肝移植受者术后AMR、ACR发生率[%(例)]
纳入研究 Rb＋TPE/PP组 Rb组 Rb＋IVIG组 血型相合肝移植对照组
AMR ACR AMR ACR AMR ACR AMR ACR
Lee等[5] 0(26) 0 　(26) － － 0 　 (30) 0 　(30) － －
Shen等[6] － － － － 5.71(35) 28.57(35) 0( 66) 4.55( 66)
Kim等[7] － － － － 0 　 (43) 0(43) 0( 66) 1.16( 66)
Yamamoto等[8] 0(20) 10.00(20) 0　 (20) 10 　(20) － － － －
Egawa等[9] － － 0　( 5) 0 　( 5) 0 　 ( 5) 0( 5) － －
Honda等[10] － － 14.29( 7) 14.29( 7) － － 0(131) 35.11(131)
Kim等[11] 0(47) 12.77(47) － － － － 0( 94) 18.09( 94)
王玥等[12] － － － － 0 　 (17) 0(17) 0(239) 4.18(239)
Kim等[13] 0(59) 15.25(59) － － － － 0(181) 10.49(181)
图4 ABO血型不合肝移植受者术前不同脱敏治疗方案组及血型相合肝移植对照组受者术后抗体介导排斥反应和急性细胞排斥反应发生率荟萃分析
表4 纳入文献肝移植受者术后弥漫性肝内胆管狭窄和非肝内胆道并发症发生率[%(例)]
纳入研究 Rb＋TPE/PP组 Rb组 Rb＋IVIG组 血型相合肝移植对照组
弥漫性肝内胆管狭窄 非肝内胆道并发症 弥漫性肝内胆管狭窄 非肝内胆道并发症 弥漫性肝内胆管狭窄 非肝内胆道并发症 弥漫性肝内胆管狭窄 非肝内胆道并发症
Lee等[5] 0 　(26) 26.92(26) － － 0 　(30) 0 　(30) － －
Shen等[6] － － － － 2.86(35) 5.71(35) 0 　( 66) 6.06( 66)
Kim等[7] － － － － 0 　(43) 41.86(43) 0 　( 86) 36.04( 86)
Yamamoto等[8] 0 　(20) 10.00(20) 0(20) 10(20) － － － －
Honda等[10] － － 0( 7) 0( 7) － － 0 　(131) 18.32(131)
Kim等[11] 6.38(47) 19.15(47) － － － － 0 　( 94) 22.34( 94)
王玥等[12] － － － － 0 　(17) 11.76(17) 4.18(239) 4.60(239)
Kim等[13] 0 　(59) － － － － － 0 　(181) －
图5 ABO血型不合肝移植受者术前不同脱敏治疗方案组及血型相合肝移植对照组受者术后弥漫性肝内胆管狭窄及非肝内胆道并发症发生率荟萃分析
图6 ABO血型不合肝移植受者术后抗体介导排斥反应和急性细胞排斥反应发生率漏斗图
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